Coronavirus disease 2019 (Covid-19) pneumonia is often associated with hyperinflammation. Despite the disproportionate incidence of Covid-19 among underserved and racial and ethnic minority populations, the safety and efficacy of the anti-interleukin-6 receptor antibody tocilizumab in patients from these populations who are hospitalized with Covid-19 pneumonia are unclear.
We randomly assigned (in a 2:1 ratio) patients hospitalized with Covid-19 pneumonia who were not receiving mechanical ventilation to receive standard care plus one or two doses of either tocilizumab (8 mg per kilogram of body weight intravenously) or placebo. Site selection was focused on the inclusion of sites enrolling high-risk and minority populations. The primary outcome was mechanical ventilation or death by day 28.
A total of 389 patients underwent randomization, and the modified intention-to-treat population included 249 patients in the tocilizumab group and 128 patients in the placebo group; 56.0% were Hispanic or Latino, 14.9% were Black, 12.7% were American Indian or Alaska Native, 12.7% were non-Hispanic White, and 3.7% were of other or unknown race or ethnic group. The cumulative percentage of patients who had received mechanical ventilation or who had died by day 28 was 12.0% (95% confidence interval [CI], 8.5 to 16.9) in the tocilizumab group and 19.3% (95% CI, 13.3 to 27.4) in the placebo group (hazard ratio for mechanical ventilation or death, 0.56; 95% CI, 0.33 to 0.97; P=0.04 by the log-rank test). Clinical failure as assessed in a time-to-event analysis favored tocilizumab over placebo (hazard ratio, 0.55; 95% CI, 0.33 to 0.93). Death from any cause by day 28 occurred in 10.4% of the patients in the tocilizumab group and 8.6% of those in the placebo group (weighted difference, 2.0 percentage points; 95% CI, -5.2 to 7.8). In the safety population, serious adverse events occurred in 38 of 250 patients (15.2%) in the tocilizumab group and 25 of 127 patients (19.7%) in the placebo group.
In hospitalized patients with Covid-19 pneumonia who were not receiving mechanical ventilation, tocilizumab reduced the likelihood of progression to the composite outcome of mechanical ventilation or death, but it did not improve survival. No new safety signals were identified.
Covid-19肺炎は、しばしば高い炎症反応と関連している。Covid-19 肺炎の発生率は、医療サービスが行き届いていない集団や人種・民族的少数者集団の間で不均衡に発生しているにもかかわらず、Covid-19 肺炎で入院しているこれらの集団の患者における抗IL-6 受容体抗体トシリズマブの安全性と有効性は明らかにされていない。
我々は、Covid-19肺炎で入院した機械換気を受けていない患者を対象に、標準治療に加えてトシリズマブ（体重1kgあたり8mgを静脈内投与）またはプラセボを1～2回投与する群に無作為に割り付けた（2:1の比率）。治験施設の選択は、ハイリスク者やマイノリティ集団が登録されている施設を含めることに重点を置いた。主要転帰は、28日目までの機械換気の導入または死亡とした。
合計389人の患者が無作為化され、修正されたintention-to-treat集団には、トシリズマブ群249人、プラセボ群128人が含まれた；ヒスパニック系またはラテン系56.0％、黒人14.9％、アメリカインディアンまたはアラスカ先住民12.7％、非ヒスパニック系白人12.7％、その他または不明な人種・民族3.7％であった。28日目までに機械換気を受けたまたは死亡した患者の累積割合は、トシリズマブ群で12.0％（95％信頼区間[CI]、8.5～16.9）、プラセボ群で19.3％（95％CI、13.3～27.4）であった（機械換気または死亡のハザード比、0.56；95％CI、0.33～0.97；対数順位検定によるP=0.04）。時間経過解析で評価された臨床的失敗は、プラセボ群よりもトシリズマブ群の方が有利であった（ハザード比、0.55；95％CI、0.33～0.93）。28日目までに何らかの原因で死亡した患者は、トシリズマブ群で10.4％、プラセボ群で8.6％であった（加重平均差、2.0ポイント、95％CI、-5.2～7.8）。安全性解析集団において、重篤な有害事象はトシリズマブ群で250例中38例（15.2％）、プラセボ群で127例中25例（19.7％）に発現した。
機械換気を受けていないCovid-19 肺炎入院患者において，トシリズマブは，機械換気または死亡の複合アウトカムへの進行の可能性を低下させたが，生存率の改善には至らなかった．新たな安全性シグナルは確認されなかった。
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2030340?articleTools=true